在競(jìng)爭(zhēng)日漸激烈新藥研發(fā)領(lǐng)域，速度一直是重中之重。CMC領(lǐng)域，原料藥的快速供應(yīng)也是如此。當(dāng)流動(dòng)化學(xué)技術(shù)應(yīng)用于產(chǎn)業(yè)界，其主要意義之一在于加快原料藥的交付進(jìn)程并提升供應(yīng)鏈的可靠性。
因其具備安全性以及低放大效應(yīng)特點(diǎn)，有時(shí)可直接賦能藥化合成路線來(lái)進(jìn)行早期臨床化合物的生產(chǎn)。這點(diǎn)在目前原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及所涉及的反應(yīng)日趨復(fù)雜的背景下尤為重要。
而鑒于流動(dòng)化學(xué)技術(shù)的連續(xù)特性，原料藥的產(chǎn)量則可通過(guò)靈活調(diào)整設(shè)備的運(yùn)行時(shí)間而實(shí)現(xiàn)，這樣就有可能在一臺(tái)設(shè)備上進(jìn)行不同臨床階段原料藥的生產(chǎn)。
此外，流動(dòng)生產(chǎn)設(shè)備具備占地面積小、可移動(dòng)的特性，可靈活轉(zhuǎn)移成套設(shè)備在不同的場(chǎng)地進(jìn)行生產(chǎn)。所以在供應(yīng)鏈方面具有穩(wěn)定可靠的特質(zhì)，在特定情形下可以有效的保證化合物的供應(yīng)，保障項(xiàng)目進(jìn)度。
下面康寧小編就以流動(dòng)化學(xué)技術(shù)在大環(huán)化合物的合成過(guò)程中做一個(gè)簡(jiǎn)單的介紹，希望能幫助大家更清楚的了解該技術(shù)的優(yōu)勢(shì)！
目前，連續(xù)流技術(shù)已經(jīng)成為藥物研發(fā)和連續(xù)化生產(chǎn)的熱門技術(shù)之一，香水行業(yè)的發(fā)展也可以受益于該技術(shù)。具有麝香氣味的(R)-麝香酮在香水中占據(jù)特殊地位，這類化合物是從麝的腺體分泌出來(lái)的，經(jīng)常被用作香水基調(diào)。
流動(dòng)化學(xué)技術(shù)條件下環(huán)己酮三過(guò)氧化物的氧化過(guò)程：
將三種反應(yīng)組分（環(huán)己酮、98%甲酸，以及30%過(guò)氧化氫與65%硝酸混合液）單獨(dú)儲(chǔ)存并使用三臺(tái)進(jìn)料泵分別輸送。出于生產(chǎn)安全和成本考慮，溶劑使用甲酸代替釜式工藝用的較危險(xiǎn)的高氯酸。
為了實(shí)現(xiàn)多步連續(xù)生產(chǎn)具有商業(yè)價(jià)值的化合物4和8，需要增加單獨(dú)的分離步驟，用以分離過(guò)量的H2O2，以避免過(guò)量的H2O2高溫分解引發(fā)危險(xiǎn)。
采用由兩塊不銹鋼板和分離膜組成的膜分離器，研究了配備不同孔徑的疏水PTFE膜的分離效果，使用1.2μm的分離膜，效果好。將分離器出口流出的有機(jī)相收集在燒瓶中，并通過(guò)一臺(tái)HPLC泵直接泵送至不銹鋼環(huán)形反應(yīng)器，高頻電磁感應(yīng)加熱至270℃進(jìn)行熱裂解反應(yīng)。
關(guān)注公眾號(hào)
